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「深度」新型冠狀病毒肺炎,這場(chǎng)疾病最終將如何被解決?

2020-02-18 綠維文旅 標(biāo)簽:

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出品| 新浪科技《科學(xué)大家》

撰文| 王立銘 浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院教授、研究員、博士生導(dǎo)師

這場(chǎng)病從哪來(lái),往哪去,怎么治,有哪些經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)?

我花了兩天時(shí)間讀完了已經(jīng)發(fā)表出來(lái)的所有相關(guān)論文。

關(guān)于新型冠狀病毒肺炎,聊幾個(gè)你也許很關(guān)心的科學(xué)問(wèn)題:

1 這場(chǎng)疾病到底從何而來(lái),源頭是什么?

現(xiàn)在能夠確認(rèn)的是,這次新冠病毒肺炎的幕后真兇就是一種剛剛發(fā)現(xiàn)的新型冠狀病毒(2019-nCoV)。

「深度」新型冠狀病毒肺炎,這場(chǎng)疾病最終將如何被解決?

這已經(jīng)是21世紀(jì)以來(lái),冠狀病毒家族的成員第三次肆虐人類(lèi)世界了。2003年和2012年,SARS病毒(嚴(yán)重急性呼吸綜合征病毒)和MERS病毒(中東呼吸綜合征病毒)曾經(jīng)兩次突然降臨人類(lèi)世界,在中國(guó)和中東地區(qū)留下了至今尚未痊愈的傷疤。

我得提醒一句,確認(rèn)任何一種全新傳染病的病原微生物都不是一件特別容易的事情。你可能直覺(jué)上覺(jué)得看看肺炎患者的肺部有什么微生物就可以了,但是問(wèn)題是在大多數(shù)時(shí)候一個(gè)人身體里總是寄生著上千種不同的細(xì)菌和病毒等微生物,因此確定病原體的時(shí)候醫(yī)生和科學(xué)家們也需要非常小心才行。你可能還記憶猶新的一個(gè)反例,就是2003年SARS流行時(shí)曾經(jīng)有科學(xué)家(中國(guó)疾控中心首席研究員,中國(guó)工程院院士洪濤)錯(cuò)誤地將患者體內(nèi)的某種衣原體判斷成了病原體,險(xiǎn)些造成了疫情管理的大問(wèn)題。

「深度」新型冠狀病毒肺炎,這場(chǎng)疾病最終將如何被解決?

而如何判斷一種傳染病的病原體,其實(shí)有一個(gè)非常古老但行之有效的辦法:科赫法則。

這是德國(guó)細(xì)菌學(xué)家科赫在1884年提出的標(biāo)準(zhǔn),用來(lái)判斷某種病原體和某個(gè)傳染病之間的因果關(guān)系:

每一個(gè)病患體內(nèi)都能找到大量的這種病原體;

這種病原體可以從患者體內(nèi)被分離出來(lái),然后在體外培養(yǎng);

體外培養(yǎng)的病原體可以讓健康人患??;

新患病的人體內(nèi)仍然可以找到同樣的病原體。

在此后的一百多年里,科赫法則也在持續(xù)地被修正過(guò)程中,但是總體而言仍然是整個(gè)科學(xué)界明確傳染病病原體的金標(biāo)準(zhǔn)。

「深度」新型冠狀病毒肺炎,這場(chǎng)疾病最終將如何被解決?

具體到這次新冠病毒肺炎,中國(guó)科學(xué)家們?cè)谧钤绨l(fā)病的幾十位患者體內(nèi),利用電子顯微鏡、RT-PCR和高通量DNA測(cè)序等方法檢測(cè)到了這種病毒的存在(科赫法則1)(Zhu N et al NEJM 2020;Huang C et al Lancet 2020);也成功分離出了這種病毒顆粒并且證明了它們?cè)谂囵B(yǎng)皿里仍然能夠侵染人上皮細(xì)胞(科赫法則2)(Zhu N et al NEJM 2020)。當(dāng)然,因?yàn)槟壳叭藗冞€沒(méi)有新冠病毒的動(dòng)物模型。無(wú)法直接驗(yàn)證科赫法則3和4,但是科學(xué)家們也證明了只要在老鼠細(xì)胞里轉(zhuǎn)入一個(gè)人類(lèi)的ACE2蛋白——猜測(cè)中的新冠病毒受體,病毒就可以順利侵染這些老鼠細(xì)胞。這個(gè)結(jié)論至少是部分支持了科赫法則3和4的成立(Zhou P et al bioRxiv 2020)。

換句話說(shuō),在當(dāng)下這個(gè)時(shí)間點(diǎn),中國(guó)科學(xué)家們已經(jīng)盡全部可能地證明了新冠病毒就是這種全新肺炎的病原體。

那接下來(lái)的問(wèn)題是,這種病原體從何而來(lái)?

首先要明確的是,雖然同屬于冠狀病毒家族,但新冠病毒并非SARS或者它的變種,兩者之間的基因序列相似度只有80%,是相當(dāng)遙遠(yuǎn)的親戚(對(duì)比一下,人和猩猩的基因組相似度高達(dá)98%,人和人之間的相似度更是超過(guò)99.9%)。

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人們已經(jīng)獲得了新冠病毒的完整基因組序列信息(Wu F et al bioRxiv 2020),也有不少研究組已經(jīng)把它和已知的許多冠狀病毒序列加以比對(duì)。其中特別值得提出的是兩種天然寄生于蝙蝠身體內(nèi)的冠狀病毒:一種存在于舟山地區(qū)的某種蝙蝠體內(nèi),序列相似度接近90%(Zhu N et al NEJM 2020);另一種則存在于云南菊頭蝠體內(nèi),序列相似度高達(dá)96%(Zhou P et al bioRxiv 2020)。

而我們已經(jīng)知道,同屬冠狀病毒家族的SARS和MERS的天然宿主很可能都是蝙蝠。蝙蝠這類(lèi)哺乳動(dòng)物體溫較高、免疫系統(tǒng)特殊,也是很多種危險(xiǎn)病毒的天然宿主。從這個(gè)角度說(shuō),新冠病毒的天然宿主確實(shí)很可能也是蝙蝠。

但是我還是得提醒你注意:和確定一種傳染病的病原體一樣,確認(rèn)病原體在自然界的天然宿主也一直是件非常困難的事情,要求我們了解病毒從天然宿主到人傳播的全鏈條。這一點(diǎn)實(shí)際上SARS和MERS病毒都還沒(méi)有徹底證明。

其實(shí)比確認(rèn)天然宿主更重要的,是確認(rèn)新冠病毒的中間宿主——也就是找到它從蝙蝠到人之間的中間鏈條。要知道,雖然新冠病毒和云南菊頭蝠體內(nèi)的病毒高度相似,但是4%的差別其實(shí)也意味著蝙蝠體內(nèi)的病毒是不太可能直接傳染人的。另外,新冠病毒肺炎患者體內(nèi)的病毒樣本彼此之間基因序列高度一致,這本身也提示病毒應(yīng)該是在某種中間宿主體內(nèi)完成進(jìn)化之后開(kāi)始爆發(fā)的(http://www.chinanews.com/gn/2020/01-26/9070200.shtml)。

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在SARS和MERS的案例里,科學(xué)家們確認(rèn)果子貍和駱駝是兩種病毒最重要的中間宿主(Kan B et al J Virol 2005;Sabir JSM et al Science 2015),病毒在它們的種群內(nèi)廣泛傳播和變異,最終變成了可以直接入侵人體導(dǎo)致疾病的病毒。那么在新冠病毒的案例里,誰(shuí)是可能的中間宿主呢?這個(gè)問(wèn)題的回答對(duì)于我們?nèi)蘸蠓婪缎鹿诓《揪硗林貋?lái)是至關(guān)重要的。

但是很遺憾的是,目前我們沒(méi)有很好的猜測(cè)方向。因?yàn)樵缙诓±蠖嗪臀錆h市內(nèi)的華南海鮮市場(chǎng)有關(guān),因此一個(gè)主流的猜測(cè)是也許那里販賣(mài)的某種野生動(dòng)物是病毒的中間宿主。但是遺憾的是科學(xué)家們沒(méi)有來(lái)得及在市場(chǎng)被封閉之前采集野生動(dòng)物樣本,因此只來(lái)得及在市場(chǎng)的環(huán)境中進(jìn)行檢測(cè)并確實(shí)發(fā)現(xiàn)了病毒

(http://www.xinhuanet.com/politics/2020-01/26/c_1125503792.htm)。在這里我可以給出一個(gè)粗糙的猜測(cè):這種中間宿主應(yīng)該是某種能夠較大規(guī)模飼養(yǎng)的半野生狀態(tài)的哺乳動(dòng)物,這樣才能為病毒的突變積累提供時(shí)間;竹鼠、果子貍等動(dòng)物是可能的尋找方向。在未來(lái),規(guī)范和嚴(yán)打野生動(dòng)物販賣(mài)肯定是非常重要的傳染病管控措施。

「深度」新型冠狀病毒肺炎,這場(chǎng)疾病最終將如何被解決?

所以簡(jiǎn)單總結(jié)一下,根據(jù)我們目前已知的信息,大概可以推測(cè)的病毒來(lái)源可能是這樣的:

某種寄生于蝙蝠體內(nèi)的冠狀病毒因?yàn)槟撤N原因進(jìn)入了某種被人類(lèi)大規(guī)模飼養(yǎng)的半野生哺乳動(dòng)物體內(nèi);在那里,病毒通過(guò)廣泛的互相傳播和突變,獲得了感染人類(lèi)細(xì)胞并持續(xù)在人類(lèi)個(gè)體之間傳播的能力;在2019年年末的某個(gè)時(shí)間點(diǎn),它傳染進(jìn)入了武漢一部分居民的體內(nèi)并且導(dǎo)致了這場(chǎng)大規(guī)模的疾病爆發(fā)。

順便說(shuō)一句,根據(jù)這些討論,你肯定能理解這種病毒大概率不是直接從野生蝙蝠傳給人的,實(shí)際上也沒(méi)有證據(jù)顯示華南海鮮市場(chǎng)里販賣(mài)蝙蝠,或者武漢居民對(duì)這種食物有特別的興趣。

當(dāng)然這個(gè)簡(jiǎn)單的推測(cè)還有不少問(wèn)題無(wú)法回答。比如說(shuō),根據(jù)最新研究,新冠病毒肺炎最早的一位感染者本人其實(shí)并沒(méi)有華南海鮮市場(chǎng)的接觸經(jīng)歷,最早的幾位患者當(dāng)中也有不少人從來(lái)沒(méi)有去過(guò)這個(gè)市場(chǎng)(Huang C et al Lancet 2020),那么他們到底是如何被感染的?是病毒在一開(kāi)始就具備了人和人之間高效傳播的能力?還是說(shuō)這種病毒另有傳染源頭?這些問(wèn)題都仍然需要嚴(yán)肅的研究和回答。

2 這場(chǎng)疾病將如何發(fā)展?

衡量一種傳染病的影響,一個(gè)粗糙的思路是考慮兩個(gè)維度:毒力和傳播力。前者衡量的是如果一個(gè)人一旦患上該傳染病,癥狀的嚴(yán)重程度;后者衡量的是一個(gè)人有多大概率會(huì)得上這種疾病。

「深度」新型冠狀病毒肺炎,這場(chǎng)疾病最終將如何被解決?

新冠病毒肺炎的毒力目前有一些粗糙的估計(jì)。在最初患病住院的40多人當(dāng)中,死亡率高達(dá)15%,重癥監(jiān)護(hù)的比例超過(guò)30%,都已經(jīng)超過(guò)了SARS的水平(Huang C et al Lancet 2020)。但是如果綜合考慮更多癥狀輕微的患者的話,綜合死亡率目前在3%左右(大家可以利用隨時(shí)更新的數(shù)據(jù)自己計(jì)算),遠(yuǎn)低于SARS(10%)和MERS(35%)的水平。而且考慮到大多數(shù)患者癥狀輕微甚至從未就醫(yī)或接受病毒檢測(cè),一個(gè)合理的猜測(cè)可能是3%的死亡率還是大大高估之下的數(shù)字。

而關(guān)于這種病毒的傳播力,有一個(gè)相對(duì)簡(jiǎn)便的定量指標(biāo),叫基本傳染數(shù)(R0),代表在沒(méi)有外力干預(yù)的條件下,一個(gè)感染者平均而言能夠傳染給幾個(gè)人??上攵?,R0越大則意味著傳播力越強(qiáng),如果R0小于1,則意味著這個(gè)疾病會(huì)慢慢自我消亡。作為對(duì)比,這里列舉了幾個(gè)人類(lèi)歷史上重要的傳染病的傳播力數(shù)據(jù):麻疹(12-18),天花(3.5-7),流感(2-4),SARS(2-5)。

關(guān)于新冠病毒肺炎,目前則沒(méi)有比較好的估算數(shù)字。這一方面是因?yàn)榧膊∽畛醯陌l(fā)病數(shù)字很可能不太準(zhǔn)確,一方面也是因?yàn)榇_診人數(shù)在快速的變動(dòng)當(dāng)中。世界衛(wèi)生衛(wèi)生組織在1月23日給出過(guò)一個(gè)粗糙的估計(jì)在1.4-2.5之間,也就是說(shuō)它的傳播力遠(yuǎn)不如SARS。https://www.who.int/news-room/detail/23-01-2020-statement-on-the-meeting-of-the-international-health-regulations-(2005)-emergency-committee-regarding-the-outbreak-of-novel-coronavirus-(2019-ncov)。但同時(shí)也有一些研究認(rèn)為新冠病毒的傳播力要比這個(gè)更強(qiáng),甚至還有模型計(jì)算認(rèn)為R0會(huì)在4左右(Read JM et al medRxiv 2020)甚至是5左右(Zhao S et al bioRxiv 2020)!

要知道R0數(shù)值的微小區(qū)別都會(huì)導(dǎo)致疾病感染人數(shù)幾倍甚至是幾十倍的變化,對(duì)R0的估計(jì)需要非常謹(jǐn)慎和全面才行,而這個(gè)數(shù)據(jù)也是傳染病防控需要掌握的核心信息之一。這方面,我們?nèi)匀恍枰獊?lái)自一線科學(xué)家和醫(yī)生更多的數(shù)據(jù)!

因此我在這里只能給出一個(gè)比較粗糙和謹(jǐn)慎的猜測(cè):新冠病毒的毒力遠(yuǎn)不如SARS(但要顯著的強(qiáng)于流感),傳播力也應(yīng)該不如SARS。因此,對(duì)于這場(chǎng)突發(fā)傳染病的解決,我保持高度樂(lè)觀。

3 這場(chǎng)疾病最終將如何被解決?

面對(duì)一種新型病毒導(dǎo)致的傳染病,大家的第一反應(yīng)肯定是,“有沒(méi)有特效藥”,“有沒(méi)有疫苗”。希望能有好用的藥物來(lái)幫助我們殺滅病毒,能有疫苗能幫我們快速形成免疫力,防止病毒的侵襲。

在新聞里確實(shí)能看到不少這方面的好消息,比如中科院上海藥物所和上海科技大學(xué)的科學(xué)家們聯(lián)手利用結(jié)構(gòu)生物學(xué)輔助的化合物篩選平臺(tái),找到了三十種可能對(duì)新型冠狀病毒有效的化合物(http://www.cas.cn/syky/202001/t20200125_4732909.shtml);

「深度」新型冠狀病毒肺炎,這場(chǎng)疾病最終將如何被解決?

再比如說(shuō)中國(guó)疾病控制中心的研究人員已經(jīng)啟動(dòng)了病毒疫苗的制備工作,疾控中心主任高福院士表態(tài),“拍著胸口講。。。疫苗是能開(kāi)發(fā)出來(lái)的”。

(https://news.163.com/20/0126/18/F3RBL23Q0001899O.html)。類(lèi)似的新聞還有不少,這里就不再列舉了。

中國(guó)科學(xué)家的這些努力當(dāng)然值得贊賞,但是很遺憾的是,針對(duì)一種全新的病毒和一場(chǎng)爆發(fā)式的傳染病,特效藥和疫苗都很難成為我們期待中的救星。

這背后的道理其實(shí)不難理解,藥物開(kāi)發(fā)也好,疫苗研制也好,從啟動(dòng)研究到真正量產(chǎn),就算一切順利,也仍然需要相當(dāng)漫長(zhǎng)的一段時(shí)間。而防控傳染病爆發(fā)的時(shí)間窗口遠(yuǎn)沒(méi)有那么長(zhǎng)。說(shuō)到底,遠(yuǎn)水不解近渴。

「深度」新型冠狀病毒肺炎,這場(chǎng)疾病最終將如何被解決?

我們拿SARS做個(gè)例子,這種嚴(yán)重的呼吸道傳染病2002年底在中國(guó)廣東爆發(fā),在2003年夏季逐漸被控制。但是SARS病毒的疫苗一直到2004年春季才啟動(dòng)人體試驗(yàn),2006年才正式完成,而到那個(gè)時(shí)候SARS已經(jīng)銷(xiāo)聲匿跡,沒(méi)有大規(guī)模生產(chǎn)和接種疫苗的必要了

(http://news.ifeng.com/mainland/special/h7n9/content-3/detail_2013_04/13/24174901_0.shtml)。

藥物開(kāi)發(fā)就更是如此,至今人類(lèi)也沒(méi)有真的開(kāi)發(fā)出針對(duì)SARS的特效藥物,在實(shí)際治療中仍然以支持治療為主。所謂支持治療,就是通過(guò)輔助呼吸、抗感染、補(bǔ)充體液等方法維持患者的生存,然后等待患者自身的免疫系統(tǒng)消滅入侵的病毒。實(shí)際上針對(duì)大多數(shù)病毒引起的傳染病,人類(lèi)都沒(méi)有非常好的特效藥物可以根除疾病。相關(guān)的例子還包括乙肝病毒引起的肝炎、流感病毒引起的流感、MERS和SARS病毒引起的呼吸道綜合征等等)。

17年前的SARS如此,面對(duì)剛剛突然爆發(fā)的新型冠狀病毒肺炎,指望科學(xué)家們一夜之間拿出特效藥和疫苗來(lái)也是不現(xiàn)實(shí)的,誰(shuí)拍胸口都沒(méi)有用,胸口拍爛都沒(méi)有用。

「深度」新型冠狀病毒肺炎,這場(chǎng)疾病最終將如何被解決?

當(dāng)然,相比17年前的SARS,科學(xué)家對(duì)新型冠狀病毒肺炎的研究和理解要快的多、深入的多,而曾經(jīng)針對(duì)SARS的研究經(jīng)驗(yàn)也提示了一些可能的方向。比如說(shuō)上述中科院上海藥物所和上??萍即髮W(xué)的聯(lián)合研究就提示幾種針對(duì)艾滋病毒的老藥可能也對(duì)新型冠狀病毒有效,實(shí)際上不幸在前線感染病毒的北大第一醫(yī)院王廣發(fā)主任,自己就嘗試了一種名叫“洛匹那韋利托那韋”的艾滋病藥物,似乎也確實(shí)顯著緩解了病情。

(http://www.chinanews.com/gn/2020/01-23/9068406.shtml) 這些線索當(dāng)然有可能幫助我們找到能夠輔助新冠肺炎的藥物。還有,如今人類(lèi)制備疫苗的速度也比十七年前有了很大的提高,甚至有研究機(jī)構(gòu)計(jì)劃在幾個(gè)月內(nèi)開(kāi)展疫苗的臨床試驗(yàn)(比如Moderna公司的RNA疫苗(https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-funding-award-cepi-accelerate-development)。

RNA疫苗理論上確實(shí)可以有更快的生產(chǎn)周期。但是這種可能性?xún)H僅還停留在理論上,至今沒(méi)有任何RNA疫苗已經(jīng)完成人體臨床研究)。

但是無(wú)論如何,說(shuō)在防疫急如星火的時(shí)間窗口里,想要完成這些藥物和疫苗的研發(fā)、人體臨床驗(yàn)證、大規(guī)模生產(chǎn)、配送和使用,真的不現(xiàn)實(shí)。

但我這么說(shuō),當(dāng)然不是說(shuō)我們面對(duì)新冠肺炎就只好束手無(wú)策了。實(shí)際上應(yīng)對(duì)這類(lèi)突然爆發(fā)的傳染病,人類(lèi)掌握了一種非常古老但是異常有效的辦法——那就是隔離。

「深度」新型冠狀病毒肺炎,這場(chǎng)疾病最終將如何被解決?

隔離這個(gè)詞說(shuō)起來(lái)通俗,但是背后的醫(yī)學(xué)原理是很深刻的。傳染病爆發(fā)的核心就在于它的傳染性:能夠從一個(gè)人直接或者間接的傳遞給另一個(gè)人或者更多的人。如果一個(gè)患上傳染病的人不能傳播給超過(guò)一個(gè)人的話,這種疾病自己就會(huì)慢慢消失。因此哪怕我們不掌握能夠直接殺滅病毒的藥物或者預(yù)防病毒的疫苗,只要能做到這一點(diǎn)——讓已經(jīng)患病的人不能繼續(xù)傳播、讓還未患病的人不會(huì)被傳染——那我們就可以有效防控這種疾病。

隔離的核心有三條:

一是找到和管理傳染源。科學(xué)家們已經(jīng)明確新冠病毒就是這次傳染病爆發(fā)的病原體,而且它可能在人與人之間傳播,那么將已經(jīng)患病或者疑似患病者快速識(shí)別出來(lái)并隔離治療,就起到了這個(gè)作用。

二是切斷傳播途徑。作為一種呼吸道病毒,新冠病毒的主要傳播途徑是通過(guò)飛沫傳播,但目前人們也無(wú)法完全排除其他的傳播途徑(比如接觸傳播等等)。因此切斷傳播途徑最有效的方法就是避免人群的大規(guī)模的聚集和長(zhǎng)距離的移動(dòng)。

三是保護(hù)易感人群。面對(duì)這種新型病毒,可以說(shuō)每個(gè)人都是易感人群(曾經(jīng)有科學(xué)家貿(mào)然判斷兒童不是易感人群,這是非常危險(xiǎn)和錯(cuò)誤的判斷)。也就是說(shuō)我們每個(gè)人都需要做好自我防護(hù),戴口罩、勤洗手、盡量不觸摸口鼻眼睛、減少出行、乃至鍛煉身體等等,都是在增加對(duì)我們自身的保護(hù)。

看到這里,相信你就可以理解國(guó)家采取果斷措施對(duì)患者和密切接觸者實(shí)施醫(yī)學(xué)隔離,封鎖交通,取消公眾活動(dòng),號(hào)召大家戴口罩勤洗手的用意了。

我們甚至可以假設(shè)一個(gè)非常極端的情形:如果從今天開(kāi)始全國(guó)人民都閉門(mén)自我隔離兩周時(shí)間(考慮到新冠病毒肺炎的最長(zhǎng)潛伏期就在兩周左右),如果期間出現(xiàn)新冠病毒肺炎癥狀則迅速轉(zhuǎn)移至專(zhuān)門(mén)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)隔離和治療,那么我們可以在兩周時(shí)間內(nèi)徹底清除這種病毒的威脅(https://www.yicai.com/news/100481245.html)。

當(dāng)然了,這個(gè)極端情形是不可能真正實(shí)現(xiàn)的,畢竟整個(gè)社會(huì)仍然需要有序運(yùn)轉(zhuǎn),大量物資的流動(dòng)在所難免、也有大量的人不可能完全居家不出,而對(duì)病毒的檢測(cè)也做不到如此的精準(zhǔn)和高效。但是考慮到國(guó)家已經(jīng)對(duì)傳染源密集的武漢等城市實(shí)施了強(qiáng)有力的管控措施,其他省市也在對(duì)輸出的病例也在做細(xì)致的篩查和隔離,我對(duì)于能夠快速消除這種病毒的傳播還是非常有信心的。實(shí)際上,從1374年威尼斯封城對(duì)抗黑死病,到1910年伍連德切斷鐵路對(duì)抗東北大鼠疫,再到這次武漢封城各地嚴(yán)防死守對(duì)抗新冠病毒肺炎,隔離,始終是人類(lèi)對(duì)抗烈性傳染病最有效的措施之一。

4 在這場(chǎng)對(duì)抗傳染病的戰(zhàn)斗中,中國(guó)科學(xué)家的表現(xiàn)如何?

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),中國(guó)科學(xué)家在這場(chǎng)戰(zhàn)斗中表現(xiàn)極其優(yōu)異;當(dāng)然,也不是沒(méi)有可以商榷和改進(jìn)的地方。

我們先說(shuō)好的地方。

2019年12月初第一個(gè)病人因發(fā)燒和咳嗽就診,在此后一個(gè)月的時(shí)間內(nèi)陸續(xù)有40多位類(lèi)似癥狀的患者就診,12月底武漢市衛(wèi)健委發(fā)布“不明原因肺炎”的警告。在一個(gè)月的時(shí)間里,科學(xué)家和醫(yī)生們能夠發(fā)現(xiàn)一種全新類(lèi)型的呼吸道傳染病的出現(xiàn),這已經(jīng)是非常了不起的速度。要知道冬季本來(lái)就是流感和其他呼吸道疾病高發(fā)的時(shí)間,武漢市內(nèi)每天因?yàn)楹粑腊Y狀就診的患者可能多達(dá)數(shù)千人,從中準(zhǔn)確的發(fā)現(xiàn)一種與眾不同的疾病這本身就已經(jīng)是很了不起的工作了。

接下來(lái)中國(guó)科學(xué)家的效率就更高了:在此之后,2020年1月7日,科學(xué)家們就已經(jīng)確認(rèn)新冠病毒是這次不明原因肺炎的病原體

(http://www.xinhuanet.com/politics/2020-01/09/c_1125438971.htm),1月10日完成了病毒基因組序列的檢測(cè)(Wu F et al BioRxiv 2020),1月24日嚴(yán)格證明了病毒的人傳人能力(Chan JFW et al Lancet 2020)。。這些工作為政府采取強(qiáng)有力措施防控疾病提供了科學(xué)指導(dǎo)。我們剛剛提到的中國(guó)科學(xué)家關(guān)于篩選藥物和制備疫苗的努力,也確實(shí)是非常有價(jià)值的工作。

從2003年面對(duì)SARS的混亂,到如今面對(duì)新冠病毒的快速和精準(zhǔn)的反應(yīng),中國(guó)科學(xué)和中國(guó)科學(xué)家的進(jìn)步是我們共同的驕傲。

但是我也仍然覺(jué)得有一些問(wèn)題值得討論,甚至是批評(píng):

比如說(shuō),我們看到的大部分研究成果都發(fā)表于國(guó)際知名的學(xué)術(shù)期刊,比如《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》《柳葉刀》等。這固然是對(duì)這些研究質(zhì)量的高度認(rèn)可,但是考慮到傳染病防控工作的緊迫性,是不是真的有必要把發(fā)表論文當(dāng)成重中之重的工作來(lái)完成?發(fā)表論文的過(guò)程(寫(xiě)稿、審稿、修改等)是否會(huì)耽擱信息的共享?甚至我注意到,一部分論文需要付費(fèi)訂閱才能獲取,這意味著中國(guó)其他科學(xué)家和疾病防控部門(mén)也不能自由獲取這些研究成果,展開(kāi)下一步工作!面對(duì)兇險(xiǎn)和急迫的防疫工作,中國(guó)科學(xué)家有沒(méi)有更快速、合理、廣泛的渠道公開(kāi)自己的研究成果?我當(dāng)然也注意到不少中國(guó)科學(xué)家選擇了bioRxiv等免費(fèi)和公開(kāi)的平臺(tái)上傳自己的研究論文,這一點(diǎn)無(wú)疑是值得贊許的。其實(shí)說(shuō)到底,科學(xué)研究的最高境界,不就是把成果寫(xiě)在人類(lèi)世界當(dāng)中,寫(xiě)在祖國(guó)的大地上么?

再比如說(shuō),我也注意到在中國(guó)科學(xué)界內(nèi)部,不少“跟風(fēng)”“蹭熱點(diǎn)”式的論文扎堆出現(xiàn)。比如在病毒基因序列公布之后,數(shù)篇論文就迅速發(fā)表出來(lái)。它們的共同點(diǎn)是利用病毒序列進(jìn)行了簡(jiǎn)單的生物信息學(xué)分析,就做出了各種大膽的“猜測(cè)”,比如新冠病毒可能與SARS高度接近、可能寄生于蝙蝠體內(nèi),中間宿主可能是蛇、水貂等等(Xu X et al, Science China Life Sciences 2020;Guo Q et al bioRxiv 2020;Ji W et al J Med Virol 2020)。這些猜測(cè)單就學(xué)術(shù)發(fā)表而言并無(wú)不妥,但很明顯缺乏嚴(yán)格的數(shù)據(jù)支持。我們當(dāng)然要保障科學(xué)家的探索自由和發(fā)表自由,但是在防疫工作開(kāi)始的初期,信息極度混亂和缺乏,任何可能的誤導(dǎo),我想都是我們需要避免的。

「深度」新型冠狀病毒肺炎,這場(chǎng)疾病最終將如何被解決?

還有,雖然在確認(rèn)病原體的工作中中國(guó)科學(xué)家的速度驚人,但是至今公布的病毒基因序列信息仍然較為有限(26組數(shù)據(jù)),對(duì)于揭示病毒爆發(fā)的早期軌跡、分析病毒在人群中的進(jìn)化趨勢(shì),是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。這方面的研究和數(shù)據(jù)共享仍然需要加強(qiáng)。而且我們還得注意,在研究工作紛紛開(kāi)展的時(shí)候,各個(gè)研究機(jī)構(gòu)和研究組能不能做到信息和研究成果的有效共享,會(huì)不會(huì)以鄰為壑獨(dú)占數(shù)據(jù),也都是我們需要提前警惕的問(wèn)題。

5 接下來(lái),中國(guó)科學(xué)家能做什么?

我想,我們必須要吸取的一個(gè)教訓(xùn),是SARS平息之后,SARS相關(guān)的科研工作和藥物研發(fā)工作大部分都因?yàn)槿狈?jīng)費(fèi)支持和市場(chǎng)前景停止了??紤]到新冠病毒入侵人體的路徑和SARS很相似,試想如果當(dāng)年的很多研究堅(jiān)持了下來(lái),今天我們面對(duì)新冠病毒可能就會(huì)有更充裕的科學(xué)和醫(yī)學(xué)準(zhǔn)備了。我們也許必須反思,我們整個(gè)科研系統(tǒng)對(duì)于傳染性疾病的重視程度是不是還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠?

從更廣泛的角度說(shuō),新世紀(jì)一來(lái),SARS、H5N1流感,H7N9流感,MERS、新冠病毒的連續(xù)出現(xiàn)和肆虐,其實(shí)本身就是對(duì)人類(lèi)社會(huì)的一個(gè)高度警示。盡管我們建設(shè)了無(wú)以倫比的人類(lèi)文明和高度發(fā)達(dá)的信息社會(huì),但是非常原始的病毒生命仍然可能對(duì)人類(lèi)世界造成毀滅性的打擊。

「深度」新型冠狀病毒肺炎,這場(chǎng)疾病最終將如何被解決?

更重要的是,這些病毒的出現(xiàn)本身可能就是人類(lèi)文明的高度發(fā)展的一個(gè)“產(chǎn)物”。伴隨著我們?cè)絹?lái)越多的入侵動(dòng)植物的天然棲息地,越來(lái)越多的飼養(yǎng)家禽家畜滿足我們的生活需求,那些天然寄居于動(dòng)物體內(nèi)的微生物就獲得了越來(lái)越多的入侵人體的機(jī)會(huì)。而人類(lèi)世界高度密集的群居環(huán)境、高度發(fā)達(dá)的人員和物資流動(dòng)網(wǎng)絡(luò),又給傳染病的肆虐提供了溫床。

比爾蓋茨曾經(jīng)在一次演講中公開(kāi)說(shuō),如果有什么東西在未來(lái)幾十年里可以殺掉上千萬(wàn)人,最大可能是個(gè)某個(gè)高度傳染的病毒,因?yàn)槲覀冊(cè)诜乐挂咔榈南到y(tǒng)上卻投資很少,我們還沒(méi)有準(zhǔn)備好預(yù)防一場(chǎng)大疫情的發(fā)生。

而這重?fù)?dān)會(huì)有相當(dāng)一部分落在科學(xué)家的肩上。研究各種微生物的起源和進(jìn)化,研究人類(lèi)傳染病的傳播規(guī)律和數(shù)學(xué)模型,建立更精確的疾病預(yù)警和追蹤系統(tǒng),開(kāi)發(fā)藥物,制備疫苗,研究疾病的基礎(chǔ)生物學(xué)機(jī)理。。所有這些工作,都是我們的未來(lái)使命。


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